乳腺癌已经超越肺癌，居全球癌症发病率第一名，占所有癌症病人的12.5%。研究乳腺癌经常需要使用乳腺癌小鼠模型。对于雌激素依赖的乳腺癌小鼠模型，比如MCF-7等，不仅需要在小鼠乳垫原位接种细胞，还需要额外提供雌激素以促进肿瘤的生长。由于雌激素水溶性很差，通过喂食雌激素的方式会造成小鼠体内雌激素水平波动大，效果不稳定，因此经常通过植入雌激素缓释片的方式来维持小鼠体内较高水平的雌激素。

欣路生物所生产的小鼠雌激素缓释棒采用临床上已经证实的安全有效的热熔出技术，所用辅料和工艺在国外已经广泛应用于临床。历经多次工艺优化，以及体外释放实验和小鼠体内肿瘤模型生长等验证，成功用于多种雌激素依赖的乳腺癌模型构建和药物筛选，是目前小鼠雌激素植入类产品的最佳解决方案，完美替代传统的雌激素缓释片。

 

 

欣路雌激素缓释棒结构如图所示，其活性成分为17β-estradiol（雌二醇），所用基材为可生物降解高分子材料，外层涂布密封涂层，确保17β-estradiol只能通过两侧药物释放窗口释放。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

分别在10只NOD-SCID小鼠皮下植入美国某公司生产的雌激素缓释片（0.36mg/片）和欣路雌激素缓释棒（0.36 mg/片），然后每5天采血一次，至植入后60天，通过LS-MS/MS定量血浆中雌激素含量。可见雌激素缓释片在植入早期，其药物释放速率较快，雌激素水平很高，需要到20天左右才进入稳定释放期；相比之下，欣路雌激素缓释棒从植入后其释放雌激素水平稳定，无剧烈波动，从而降低因雌激素水平过高形成的膀胱堵塞的严重程度。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

40只雌性NOD-SCID小鼠分为4组，10只/组，2组在皮下接种美国某公司生产雌激素缓释片（0.36 mg/片），2组在皮下接种欣路雌激素缓释棒（0.36 mg/片），第二天接种MCF-7+Matrigel；在接种后5-7天左右即可观察到肿瘤生长。在肿瘤平均体积达到200 mm3左右时，给药组（Group-2和Group-4）开始给药氟维司群，200 mg/kg,每周一次，肌肉注射。对照组（Group-1和Group-3）按照同样的给药方式给与相应的空白制剂。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

比较Group-1和Group-3的肿瘤生长曲线，观察到Group-1（雌激素缓释片（0.36 mg/片）组），肿瘤生长稍快，但两组肿瘤的生长曲线基本平行；在植入后第21天， Group-1开始有动物因严重尿路阻塞而死亡，到第40天时，只剩下一只动物存活；而接种欣路雌激素缓释棒0.36mg/片的对照组（Group-3），直到第46天开始有动物死亡，且原因可能与肿瘤过大有关，说明欣路雌激素缓释棒雌激素释放过程平缓，虽然也需要人工辅助排尿，但小鼠尿路堵塞程度较轻。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

在氟维司群给药组（Group-2 vs. Group-4），接种雌激素缓释片的Group-2中，给药26天后200 mpk 氟维司群的肿瘤抑制率（TGI）只有30%，且因为对照组死亡动物过多，后续无法可靠计算TGI；在接种欣路雌激素缓释棒的Group-4组，给药26天时，其TGI为66%；后续观察至40天时，其TGI为71%；在两组中TGI有比较大的差异的可能原因在于接种雌激素缓释片的小鼠体内，其雌激素水平过高，因此同样剂量的氟维司群不能有效阻断雌激素的生物活性，造成肿瘤持续生长。相比之下，欣路雌激素缓释棒释放的雌激素水平较低，从而可以观察到氟维司群显著的药效学活性。且因为动物存活状态良好，观察周期更长。

 

欣路雌激素缓释棒可以用于支持多种不同的乳腺癌细胞在小鼠中的成瘤和生长，如BT474，ZR-75-1等模型。

 

 

 

 

 

如果您对欣路雌激素缓释棒或者乳腺癌原位移植瘤模型有任何疑问，都欢迎联系我们。

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